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https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-announces-presentation-new-preclinical-data
Nektar Therapeutics gibt Präsentation neuer präklinischer Daten für seinen IL-15-Agonisten NKTR-255 auf der Jahrestagung 2019 der American Society of Hematology (ASH) bekannt SAN FRANCISCO, 9. Dezember 2019 / PRNewswire / - Nektar Therapeutics(NASDAQ: NKTR) gab heute bekannt , drei Präsentationen auf dem 61 stAmerikanische Gesellschaft für Hämatologie(ASH) Annual Meeting & Exposition für seinen IL-15-Agonisten und Untersuchungskandidaten NKTR-255. Es wurden Daten aus einer Reihe von präklinischen Studien vorgelegt, die in Zusammenarbeit mit Forschern desDana-Farber-Krebsinstitut und der Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum. NKTR-255 ist ein Interleukin-15 (IL-15) -Rezeptoragonist, der derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie bei Patienten mit multiplem Myelom (MM) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). NKTR-255 wurde entwickelt, um selektiv auf den IL-15-Weg abzielen zu können, um sowohl natürliche Killerzellen (NK) als auch Gedächtnis-CD8-T-Zellpopulationen zu vermehren. "Die präklinischen Daten, die bei ASH bekannt wurden, belegen, dass NKTR-255 in Bezug auf hämatologische Malignome vielversprechend ist, da es bei Patienten sowohl NK-Zell- als auch Gedächtnis-CD8-T-Zell-Kompartimente wiederherstellen kann", sagte Dr. Loui Madakamutil, Senior Vice President und Head of Discovery und Forschung an Nektar Therapeutics. "In Studien präsentiert von dem Labor von Dr.Nikhil MunshiBei Dana-Farber verbesserte NKTR-255 die Anzahl und Funktion von NK- und CD8 + -Effektor-Gedächtnis-T-Zellpopulationen in peripherem Blut und Knochenmark von Patienten mit multiplem Myelom und erhöhte auch die Expression von aktivierenden Rezeptoren, die auf diesen NK-Zellen gefunden wurden. Getrennt davon Forscher aus dem Labor von Dr.Cameron Turtlebei Fred Hutchinson wurde gezeigt, dass NKTR-255 das Tumorwachstum verhinderte und das Überleben von CAR T-Zellen erhöhte, wenn es zu einem auf CD19 gerichteten CAR T-Zell-Schema in Modellen von B-Zell-Lymphomen gegeben wurde. Diese präklinischen Daten untermauern die Grundlage unserer laufenden klinischen Studie zur Bewertung des Potenzials von NKTR-255 bei Patienten mit multiplem Myelom und Non-Hodgkin-Lymphom. " Einzelheiten zu den präklinischen Datenpräsentationen bei ASH sind im Folgenden aufgeführt und auf der wissenschaftlichen Seite von Nektar unter http://www.nektar.com/science/scientific-posters verfügbar : Abstract 2866 : "Kombination von NKTR-255, einem polymerkonjugierten humanen IL-15, mit CD19-CAR-T-Zell-Immuntherapie in einem präklinischen Lymphom-Modell", Chou, C., et al. (Diese Studie wurde in Zusammenarbeit mit dem. DurchgeführtTurtle Laboratory in dem Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum.) - Sitzung: 625. Lymphom: Präklinisch - Chemotherapie und biologische Wirkstoffe: Poster II
- Datum: Sonntag, 8. Dezember 2019, 18:00 Uhr - 20:00 Uhr Eastern Standard Time
- Mit NKTR-255 behandelte CAR-T-Zellen zeigen sowohl in vitro als auch in vivo eine erhöhte Proliferation und Überlebensrate, was teilweise auf eine erhöhte Expression von bcl-2 zurückzuführen sein kann.
- Tumortragende Mäuse, die mit NKTR-255- und CAR-T-Zellen behandelt wurden, haben im Vergleich zu Mäusen, die nur mit CAR-T-Zellen behandelt wurden, eine verringerte Tumorlast und ein erhöhtes Überleben.
- Tumortragende Mäuse, die zuvor mit NKTR-255- und CAR-T-Zellen behandelt wurden, sind in der Lage, eine erneute Tumorbelastung abzulehnen, die die Persistenz von funktionellen CAR-T-Zellen unterstützt.
Abstract 4398 : "Wiederherstellung des angeborenen und adaptiven Immunrepertoires im multiplen Myelom zur therapeutischen Anwendung", Fernandez, R., et al. (Diese Studie wurde in Zusammenarbeit mit Dr.Nikhil C. Munshi im Jerome Lipper Multiple Myeloma Center unter Dana-Farber-Krebsinstitut.)
Hinweis: Dr.Rafael Fernandez wurde mit dem ASH Abstract Achievement Award 2019 für dieses Abstract ausgezeichnet. - Sitzung: 652. Myelom: Pathophysiologie und präklinische Studien, ohne Therapie: Poster III
- Datum: Montag, 9. Dezember 2019, 18:00 Uhr - 20.00. Eastern Standard Time
- Es ist bekannt, dass Patienten mit multiplem Myelom eine beeinträchtigte angeborene Immunität und eine Funktionsminderung von NK-Zellen sowie eine geringere Expression von aktivierenden Rezeptoren, die auf diesen Zellen zu finden sind, erfahren.
- Die Behandlung mit NKTR-255 erhöhte die Anzahl und Funktion von NK- und CD8 + -Effektor-Gedächtnis-T-Zellpopulationen im peripheren Blut von gesunden Spendern und MM-Patienten in dosisabhängiger Weise.
- NKTR-255 war auch in der Lage, den Hemmstatus von NK-Zellen von MM-Patienten zurückzusetzen und zeigte eine Synergie mit Daratumumab und Elotuzumab, um den Status der NK-Suszeptibilität der MM-Zellen signifikant zu erhöhen.
- Die Ergebnisse legen nahe, dass NKTR-255 einen signifikanten Einfluss auf die Aktivierung der Effektorzellenfunktion hat, um effizient auf MM-Zellen abzuzielen.
Details der Versuche inFortschritt Posterpräsentation sind wie folgt: Abstract 4459 : "Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung von NKTR-255 als Einzelwirkstoff bei rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen und in Kombination mit Daratumumab als Rückgewinnungsregime bei multiplem Myelom" Shah, N. et al. - Sitzung: 704. Immuntherapien: Poster III
- Datum :Montag, 9. Dezember 2019; 18:00 Uhr - 20:00 Uhr Eastern Standard Time
Informationen zur Phase-1-Studie von NKTR-255 (NCT04136756) NKTR-255 wird derzeit in einer offenen Phase-1-Studie zur Dosissteigerung und Dosiserweiterung bei Patienten mit ausgewählten hämatologischen malignen Erkrankungen (rezidiviert oder refraktär) untersucht NHLoder MM). In der Eskalationsphase der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von NKTR-255 als Monotherapie bei etwa 40 Patienten bewertet, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für NKTR-255 festzulegen. In der Phase der Dosiserweiterung der Studie werden Patienten mit MM oder MM eingeschlossenNHL (rezidivierte / refraktäre Salvage) zur Bewertung des NKTR-255 RP2D in Kombination mit zielgerichteten Antikörpern, einschließlich monoklonalem Anti-CD38-Antikörper, Daratumumab in MM und monoklonalem Anti-CD20-Antikörper, Rituximab in NHL. Diese Studien sollen die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen, die Antitumoraktivität und eine Reihe von Biomarker-Bewertungen im Zusammenhang mit NK- und Memory-T-Zellpopulationen bewerten.
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