- COVID-19- und lange COVID-Patienten haben ein erhöhtes Risiko, Nierenschäden zu entwickeln
- Opaganib verringerte die Nierenfibrose in einem präklinischen In-vivo-Modell signifikant - Die Nierenfibrose
ist ein fortschreitender Prozess, der bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) auftritt und letztendlich zu bis Nierenversagen im Endstadium
- Opaganib ist ein neuartiger oraler Pillenkandidat im späten klinischen Stadium mit doppelter entzündungshemmender und antiviraler Wirkung und hat bereits eine starke Hemmung gegen besorgniserregende Varianten, einschließlich Delta
- The Global 475 Patienten Phase 2/ 3 Studie mit Opaganib oraler Pille bei hospitalisierten COVID-19-Patienten hat die Behandlungs- und Nachbeobachtungsphase abgeschlossen, Top-Line-Ergebnisse stehen bevor.
TEL AVIV, Israel und RALEIGH, NC, 7. September 2021 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" oder das "Unternehmen"), ein biopharmazeutisches Spezialunternehmen, gab heute die Ergebnisse einer neuen präklinische Studie, die die Wirksamkeit von Opaganib (ABC294640) [1] bei der signifikanten Verringerung der Nierenfibrose in einem einseitigen Harnleiterobstruktions-induzierten renalen interstitiellen Fibrosemodell belegt. Berichte deuten darauf hin, dass über 20 % der hospitalisierten COVID-19-Patienten ein akutes Nierenversagen erleiden.
Nierenfibrose führt im Allgemeinen zum Verlust der Gewebefunktion und anschließendem Organversagen mit einer hohen Sterblichkeitsrate. Neue therapeutische kleine Moleküle zur Modulation der Fibrose werden dringend benötigt. Ziel der In-vivo- Wirksamkeitsstudie war es, die Wirkung von Opaganib auf Nierenentzündungen und -fibrosen in einem einseitigen Ureterobstruktions-(UUO)-Modell – einem gut charakterisierten Modell für Nierenfibrose – zu verifizieren. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Opaganib die Nierenfibrose signifikant verringerte.
„Ein letzter, häufiger Weg bei chronischer Nierenerkrankung ist die Fibrose, die Bildung von innerem Narbengewebe, die verheerende Auswirkungen haben und letztendlich zu Nierenversagen im Endstadium führen kann. Diese neuen präklinischen Daten belegen die Fähigkeit von Opaganib, die Nierenfibrose zu verringern mit seinen beobachteten entzündungshemmenden Eigenschaften positioniert Opaganib als potenzielle neue Therapie für Millionen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und erstreckt sich möglicherweise auf COVID-19-Patienten mit akuter Nierenschädigung (AKI), bei denen das Risiko einer Nierenfibrose besteht." sagte Reza Fathi, PhD., RedHills Senior VP, R&D. „Eine Nierenschädigung und die damit verbundene Progression zur Fibrose ist sowohl in der akuten Phase von COVID-19 als auch bei langem COVID ein wichtiger Aspekt. Jüngste Forschungen haben gezeigt, dass nach einer akuten Nierenschädigung, von der wir wissen, dass sie eine Folge einer COVID-19-Infektion sein kann, dass sich die Nieren oft nicht richtig selbst reparieren und dass die durch Opaganib gehemmte Sphingosinkinase-2 (SK2) Teil dieses Prozesses ist Bei der bevorstehenden Verlesung erwarten wir, mehr über die Nierenergebnisse von hospitalisierten COVID-19-Patienten zu erfahren, die in unserer globalen Phase-2/3-Studie mit Opaganib behandelt wurden."
Die Nierenfibrose, eine häufige Folge einer chronischen Nierenerkrankung (CKD), ist durch eine übermäßige Ansammlung und Ablagerung von Komponenten der extrazellulären Matrix (ECM) und fibrösem Gewebe gekennzeichnet. Eine Nierenfibrose kann letztendlich zu einem Nierenversagen im Endstadium führen, einer verheerenden Erkrankung, die eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert. CNI ist eine sehr häufige Erkrankung, von der 15 % der Erwachsenen in den USA betroffen sind [3] .
Jüngste Studien haben gezeigt, dass Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, ein erhöhtes Risiko haben, Nierenschäden sowie chronische und terminale Nierenerkrankungen zu entwickeln., die bei diesen Patienten mit Morbidität und Mortalität verbunden sind. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass über die akute Phase der Krankheit hinaus COVID-19-Überlebende, selbst diejenigen, die keinen Krankenhausaufenthalt benötigten, ein erhöhtes Risiko aufweisen, eine schwere Nierenerkrankung wie CNI zu entwickeln. Darüber hinaus deuten Daten darauf hin, dass bei etwa 10 % der mit COVID-19 infizierten Personen lange COVID (postakute Folgeerscheinungen) auftreten können, die möglicherweise akute nierenbedingte Folgen haben können [4] .
Opaganib, ein führendes neuartiges niedermolekulares orales Prüfpräparat zur Behandlung von COVID-19, das sich in der Entwicklung befindet, ist ein einzigartiges wirtsgerichtetes, duales antivirales und entzündungshemmendes Medikament, das auf die Ursache und Wirkung von COVID-19 einwirkt. Es wird angenommen, dass es seine antivirale Wirkung durch die selektive Hemmung von SK2 ausübt, einem in menschlichen Zellen produzierten Schlüsselenzym, das vom Virus rekrutiert werden kann, um seine Replikation zu unterstützen. Opaganibs globale Phase 2/3-Studie mit 475 Patienten an hospitalisierten Patienten mit COVID-19 hat ihre Behandlungs- und Nachbeobachtungsphase abgeschlossen, und die Top-Line-Ergebnisse der Studie stehen bevor.
Die Auswertungen der verblindeten Intubations- und Mortalitätsraten aus der Phase 2/3-Studie waren ermutigend im Vergleich zu den berichteten Mortalitätsraten aus großen Plattformstudien wie RECOVERY und anderen Studien mit ähnlichen Patientenpopulationen [5] . Darüber hinaus hat die Phase 2/3-Studie zu Opaganib auch vier Überprüfungen des Data Safety Monitoring Board sowie eine Prüfung auf Vergeblichkeit bestanden, wodurch die Gesamtsicherheitsdatenbank von Opaganib auf mehr als 460 Patienten und gesunde Probanden ausgeweitet wurde. Opaganib lieferte zuvor positive US-Phase-2-Daten bei Patienten mit schwerem COVID-19, wurde kürzlich in medRxiv veröffentlicht . Darüber hinaus wurden in Israel und der Schweiz Erfahrungen mit der Förderung der Anwendung von Opaganib im Rahmen der Ausnahmeregelung für den „Compassionate Use“ gemacht.
Über Opaganib (ABC294640)
Opaganib, eine neue chemische Substanz, ist ein proprietärer, erstklassiger, oral verabreichter selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor mit dualer entzündungshemmender und antiviraler Wirkung. Opaganib ist auf den Wirt ausgerichtet und soll gegen neu auftretende Virusvarianten wirksam sein, da es bereits eine starke Hemmung gegen besorgniserregende Varianten, einschließlich Delta, gezeigt hat . Opaganib hat auch eine krebshemmende Wirkung und positive präklinische Ergebnisse bei Nierenfibrose gezeigt und hat auch das Potenzial, auf mehrere onkologische, virale, entzündliche und gastrointestinale Indikationen abzuzielen.
Opaganib wird als Behandlung für COVID-19-Pneumonie in einer globalen Phase-2/3-Studie evaluiert, in der die Behandlung und Nachsorge der Patienten abgeschlossen ist. Top-Line-Ergebnisse stehen bevor. Opaganib lieferte zuvor positive US-Phase-2-Daten zu Patienten mit schwerem COVID-19, die kürzlich in medRxiv veröffentlicht wurden .
Opaganib hat von der US-amerikanischen FDA auch den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von Cholangiokarzinomen erhalten und wird in einer Phase-2a-Studie bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom und in einer Phase-2-Studie bei Prostatakrebs evaluiert. Basierend auf einer vorläufigen Überprüfung teilweise ungeprüfter Daten hat die laufende Studie zu Prostatakrebs ihren primären Endpunkt erreicht. Die Erfassung, Behandlung und Analyse von Patienten in dieser Studie ist im Gange.
Opaganib zeigte eine starke antivirale Aktivität gegen SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, und hemmte die Virusreplikation in einem In-vitro- Modell von menschlichem Bronchialgewebe der Lunge. Darüber hinaus haben präklinische In-vivo- Studien das Potenzial von Opaganib zur Linderung von entzündlichen Lungenerkrankungen wie Lungenentzündung gezeigt und eine verringerte Sterblichkeitsrate aufgrund einer Influenzavirus-Infektion und eine Besserung von Pseudomonas aeruginosa- induzierten Lungenschäden durch Verringerung der IL-6- und TNF-Spiegel gezeigt. alpha in bronchoalveolären Lavageflüssigkeiten [6] .
Die laufenden klinischen Studien mit Opaganib sind auf www.ClinicalTrials.gov registriert , einem webbasierten Dienst des US National Institute of Health, der öffentlichen Zugang zu Informationen über öffentlich und privat unterstützte klinische Studien bietet.
https://www.redhillbio.com/news/news-details/2021/...sis/default.aspx
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