The influence of haemorrhagic shock on the pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of remimazolam in a swine model A laboratory study https://journals.lww.com/ejaintensivecare/...agic_shock_on_the.2.aspx
Zusammenfassung HINTERGRUND Ein hämorrhagischer Schock verstärkt die Wirkung verschiedener intravenöser Anästhetika.
ZIEL Es sollte der Einfluss eines hämorrhagischen Schocks auf die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von Remimazolam, einem neuen kurz wirksamen Benzodiazepin, untersucht werden.
GESTALTUNG Eine Beobachtungsstudie am Tier.
EINRICHTUNG Ein Tierlabor der Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan, vom 3. April bis 7. Juni 2021.
TIERE Zehn Schweine, 24,5 ± 0,5 (Mittelwert ± Standardabweichung) kg.
INTERVENTIONEN Die Schweine wurden mit Isofluran betäubt, und während der gesamten Studie wurden rohe elektroenzephalografische Wellenformen, der Bispectral Index (BIS) und die 95%ige spektrale Kantenfrequenz (SEF) aufgezeichnet. Nach Absetzen des Isoflurans wurde Remimazolam in einer Dosierung von 150 mg h-1 für 10 Minuten verabreicht, und bis 180 Minuten wurde 16 Mal arterielles Blut entnommen, um die Remimazolam-Konzentration zu messen (Ausgangszustand). Nach den Baseline-Messungen wurde ein hämorrhagischer Schock durch eine Blutung von 750 ml ausgelöst und für 40 Minuten aufrechterhalten. Die gleiche Dosis Remimazolam wurde erneut verabreicht (4 Stunden nach der ersten Remimazolam-Infusion) und Blutproben wurden entnommen.
HAUPTERGEBNISMESSUNGEN Die pharmakokinetischen Variablen wurden mit Hilfe eines Drei-Kompartiment-Modells quantifiziert, und die pharmakodynamischen Variablen wurden mit Hilfe eines hemmenden sigmoiden Modells der maximalen Wirkung geschätzt.
ERGEBNISSE Die Remimazolam-Spitzenkonzentration stieg von 1,0 ± 0,3 auf 1,5 ± 0,4 μg ml-1. Ein hämorrhagischer Schock verringerte das zentrale Kompartmentvolumen, die Eliminations-Clearance und die schnelle Verteilungs-Clearance um 30 bis 50 %. Die Wirkortkonzentration, die 50 % der maximalen BIS-Wirkung hervorruft, betrug 0,10 ± 0,09 μg ml-1 zu Beginn und 0,11 ± 0,09 μg ml-1 während des hämorrhagischen Schocks (P = 0,78), und die des SEF betrug 0,09 ± 0,03 bzw. 0,11 ± 0,04 μg ml-1 (P = 0,28).
SCHLUSSFOLGERUNG Ein hämorrhagischer Schock verändert die Pharmakokinetik von Remimazolam, erhöht aber nicht die Empfindlichkeit der Endorgane. Da die Auswirkungen des hämorrhagischen Schocks gering sind, könnte Remimazolam ein geeignetes Sedativum/Hypnotikum für die Behandlung von Patienten mit massiven Blutungen sein.
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