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Phase 3 COLUMBUS Teil 2 Ergebnisse im BRAF-Mutanten-Melanom auf der European Society for Medical Oncology Congress präsentiert
[PR Newswire]
PR NewswireSeptember 9, 2017
- Median PFS für Patienten auf Kombination von Binimetinib (45 mg) plus encorafenib (300 mg) betrug 12,9 Monate gegenüber 9,2 Monaten für Patienten auf encorafenib (300 mg) -
- Im Allgemeinen gut verträgliches und Sicherheitsprofil im Einklang mit COLUMBUS Teil 1 Ergebnisse -
- New Drug Applications (NDAs) wurden an die FDA eingereicht und Marketing Authorization Applications (MAAs) werden mit der EMA für Binimetinib und encorafenib im BRAF-mutanten fortgeschrittenen Melanom -
Die Array BioPharma (ARRY) und Pierre Fabre haben heute Ergebnisse aus Teil 2 der Phase 3 COLUMBUS-Studie zur Bewertung von Binimetinib, einem MEK-Inhibitor und Enzeporhäschen, einem BRAF-Inhibitor, angekündigt. Deutsch: bio-pro.de/de/region/biolago/magazi...1/index.html. Englisch: bio-pro.de/en/region/freiburg/magaz...6/index.html Patienten mit BRAF-Mutanten fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom. Die primäre Analyse von Teil 2 verglich das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten, die mit Binimetinib behandelt wurden 45 mg zweimal täglich plus encorafenib 300 mg täglich (COMBO300) an Patienten, die mit encorafenib 300 mg täglich als einzelnes Mittel behandelt wurden. Teil 2 der Studie wurde speziell entwickelt, um den Beitrag von Binimetinib zu der Kombination zu messen, indem man die Dosis von encorafenib bei 300 mg in beiden Armen hält.
Die mediane PFS für Patienten, die mit COMBO300 behandelt wurden, betrug 12,9 Monate im Vergleich zu 9,2 Monaten für Patienten, die mit einem einzigen Wirkstoff Enoratlas behandelt wurden, mit HR von 0,77 [95% CI 0,61-0,97, p = 0,029]. Als Teil des Testdesigns basierte die Analyse auf einem Blinded Independent Central Review (BICR) von Patientenscans, während die Ergebnisse der lokalen Überprüfung am Untersuchungsort auch analysiert wurden. COMBO300 war im Allgemeinen gut verträglich und berichtete über die Dosisintensität und die unerwünschten Ereignisse standen mit binimetinib 45 mg zweimal täglich plus encorafenib 450 mg täglich (COMBO450) in COLUMBUS Teil 1. Grad 3/4 unerwünschte Ereignisse (AEs), die in 5% auftraten Bei Patienten, die COMBO300 erhielten, erhöhte sich die Gamma-Glutamyltransferase (GGT) (5%), erhöhte Blutkreatin-Phosphokinase (CK) (5%) und erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (5%). Die Inzidenz von ausgewählten AEs von besonderem Interesse, die auf der Grundlage von Toxizitäten basiert, die häufig mit kommerziell verfügbaren MEK + BRAF-Inhibitor-Behandlungen für Patienten mit COMBO300 verbunden sind, enthalten: Pyrexie (17%), Hautausschlag (15%), Retinalpigment-Epithelablösung (9 %) und Lichtempfindlichkeit (2%). Vollständige Sicherheitsresultate von COLUMBUS Teil 2 wurden auf dem ESMO-Kongress 2017 vorgestellt.
"Die Gesamtheit der COLUMBUS-Ergebnisse über die Teil 1 und 2, einschließlich Median PFS, objektive Ansprechrate, Dosisintensität und Verträglichkeit der Kombination, bieten ein starkes und konsistentes Thema über mehrere Endpunkte hinweg und unterstreichen das Versprechen von binimetinib plus encorafenib als attraktiv Behandlungsoption für Patienten mit BRAF-Mutanten-Melanom diagnostiziert ", sagte Keith T. Flaherty, MD, Direktor der Termeer Center für gezielte Therapie, Massachusetts General Hospital und Professor für Medizin, Harvard Medical School.
Reinhard Dummer, MD, Ermittler, Universitätsklinikum Zürich, stellte fest: "Ergebnisse von COLUMBUS Part 2 zeigten eindeutig den Beitrag von MEK zur Kombination und deuten darauf hin, dass die robuste Aktivität, die mit COMBO450 in COLUMBUS Teil 1 gesehen wird, mit der Fähigkeit, Dosis von encorafenib. "
Am 5. Juli 2017 gab Array bekannt, dass es zwei NDAs an die FDA übermittelte, um die Verwendung von Kombination von binimetinib 45 mg zweimal täglich und encorafenib 450 mg einmal täglich (COMBO450) für die Behandlung von Patienten mit BRAF-Mutanten fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder zu unterstützen metastasiertes Melanom Array vervollständigte seine NDA-Einreichungen auf der Grundlage von Ergebnissen aus der entscheidenden Phase 3 COLUMBUS-Studie. Darüber hinaus hat Arres europäischer Partner, Pierre Fabre, am 28. August 2017 angekündigt, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur die Überprüfung der MAAs für Binimetinib und encorafenib validiert hat.
COLUMBUS Ergebnisse
Wie bei der Bilanz des Verbands für Melanomforschung im Jahr 2016 gezeigt, zeigten die Ergebnisse von Teil 1 der COLUMBUS-Studie, dass COMBO450 PFS bei Patienten mit fortgeschrittenem BRAF-mutiertem Melanom mit einem PFS von 14,9 Monaten signifikant erweitert hat, verglichen mit 7,3 Monaten, beobachtet mit Vemurafenib [Hazard Verhältnis (HR) 0,54, (95% CI 0,41-0,71, P & lt; 0,001)]. Im Rahmen des Testdesigns basierte die Primäranalyse auf einem BICR von Patientenscans, während auch Ergebnisse der lokalen Überprüfung am Untersuchungsort analysiert wurden. Die nachstehende Tabelle beschreibt die medianen PFS (mPFS) Ergebnisse, wie sie beide Beurteilungen für COMBO450 gegenüber Vemurafenib, COMBO450 gegenüber encorafenib und encorafenib gegenüber Vemurafenib bestimmen:
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